巨蜥则可吃鱼、蛙甚至捕食小型哺乳动物。也有一部分蜥蜴如鬣蜥以植物性食物为主。蜥蜴主要是陆栖，也有树栖、半水栖和土中穴居。
许多蜥蜴在遭遇敌害或受到严重干扰时，常常把尾巴断掉，断尾不停跳动吸引敌害的注意，自己却逃之夭夭。蜥蜴的变色能力很强，蜥蜴的变色与光照的强弱、温度的改变、动物本身的兴奋程度以及个体的健康状况等有关。
多数蜥蜴以昆虫及部分啮齿类为食，偶食家禽，其牙尖锐，具3个牙尖。草食性者(如鬣蜥)的牙冠宽，呈叶状，具锯齿状切缘。以软体动物、甲壳动物为食者(如凯门蜥属〔Dracaena〕)于腭後部有钝圆的牙用以碾碎。美国西南部的希拉毒蜥(Gilamonster)及其墨西哥近缘种(Heloderma属)有毒，于激怒时方咬人，但罕致命，其下腭各牙内侧有纵沟或褶用以引出毒液。
